Implicado em: Síndrome de Li-Fraumeni, esta Síndrome se caracteriza pela aparição de
sarcoma e câncer de primeiro grau antes dos 45 anos, e se herda de maneira autossômica
dominante. As mutações germinais são variadas, mas a maioria se localiza nos éxons 4 a 10 do gene p53.
O gene TP53 é o único gene comprovadamente associado com a LFS e a LFL. O teste genético molecular utilizado para LFS é o seqüenciamento completo do gene TP53 (exons 2-11). Este procedimento identifica 95 % das mutações no TP53 que em sua grande maioria são mutações missense, podendo também ocorrer mutações nonsense, frameshift ou inserções de seqüências repetitivas. Existem duas formas da Síndrome de Li-Fraumeni reconhecidas clinicamente:
Síndrome de Li-Fraumeni clássica (LFS) e Síndrome de Li-Fraumeni like (LFL). As
implicações clinicas da disfuncao desse gene incluem:
Câncer de pele:
Mutações em TP53 se detectam em 40% dos carcinomas de células basais e escamosas enquanto que são infrequentes em melanoma maligno.
25% dos casos de câncer de mama apresenta mutações em TP53.
40-60% dos cânceres de cabeça e pescoço apresentam mutações em TP53.
40% dos cânceres de pulmão apresentam mutações G>T no códon 157, 158, 245, 248, 249 e 273 no gene TP53.
45% de los cânceres de esôfago apresentam mutações no códon 175, 176, 248, 273, 282 no gene TP53.
20-50% dos casos se da perda de 1p, 4q, 5p, 5q, 8q, 13q, 16p, 16q, y 17p. Também aparece mutação no códon 249 relacionado com a aflatoxina B1 na zona de China e África.
30% dos cânceres gástricos apresentam mutações em TP53.
Enfermidade hematológica:
– 20 – 30% dos casos de CML
– 5% dos casos MDS e 15% de ANLL
– 2% de ALL
– 15% de CLL
– 5-10% de mielomas múltiplos.
– 60-80% da enfermidade Hodgki